Projeto MIGRAINEE

Os nossos objetivos

O objetivo geral deste projecto consiste em gerar novas sinergias orientadas à criação de uma rede de cooperação interdisciplinar e transnacional para analisar os fatores epigenéticos e neuronais, de modo a desenvolver biomarcadores para enxaqueca em mulheres.

Objetivos específicos

Amostragem representativa

A amostra recolhida nas áreas de intervenção do projeto, Norte de Portugal e Castela e Leão, será representativa da doença da enxaqueca. Em particular, será recolhida uma amostra de mulheres entre os 18 e os 40 anos por ser o grupo social mais afetado por esta patologia. Serão analisadas também mulheres que não sofram de enxaqueca para tornar possível uma comparação. Para todas as pacientes e controlos serão analisados os seus dados clínicos, atividade cerebral e informação genética/epigenética.

Análise epigenética da atividade cerebral

Será isolado material genético a partir de amostras de sangue periférico. O ADN e ARN obtido será sequenciado e serão identificadas as regiões com diferentes proporções de metilação nas amostras, locais CpG metilados diferencialmente (DMCs) e regiões CpG metiladas diferencialmente (DMRs). De forma paralela será determinada a atividade elétrica cerebral procedente das sinapses neuronais através de uma eletroencefalografia em estado de repouso. Posteriormente será caraterizada a dinâmica da rede cerebral em doentes e controlos.

Meta-análise

Por último, pretende-se desenvolver uma ferramenta para assistir no diagnóstico da enxaqueca, a partir dos dados genéticos/epigenéticos e da atividade cerebral. Para tal serão caraterizadas as pacientes e controlos que participarão na investigação e serão comparadas as topografias obtidas na análise dos sinais compilados na fase de amostragem, aplicando duas estratégias complementares: clustering e redes filogenéticas.

Resultados esperados

Resultado #1

Aumento do número de investigadores na região de Castela e Leão – Norte de Portugal.

Resultado #2

Melhoramento do equipamento necessário para o estudo da doença da enxaqueca nas instituições participantes: equipamento informático, eletroencefalógrafo portátil, sistema de coleta de material biológico, kits de extração de ADN e material de laboratório associado, etc.

Resultado #3

Uma nova base de dados com informação genética e epigenética, registos de EEG e informação clínica e sociodemográfica de 100 participantes, residentes em ambas as regiões de intervenção do projeto.

Resultado #4

Resultados genómicos e epigenómicos com elevado valor científico, das mulheres que participaram no projeto, assim como as caraterísticas da sua atividade neuronal.

Resultado #5

Publicação de resultados obtidos em revistas e congressos com relevância nacional e internacional.

Ações Inovadoras

Regiões genómicas associadas

Pesquisa de fatores genéticos associados à enxaqueca através da análise de conjuntos de doentes e controlos, assim como a relação entre a variação no perfil epigenético destas regiões e os aspetos clínicos das pacientes.

Atividade cerebral

Identificação da atividade cerebral associada à enxaqueca através da análise de um elevado número de pacientes.

Epigenética e eletroencefalografia

Correlação entre a informação epigenética e neuronal para assitir no diagnóstico da enxaqueca.

Inovação

A ferramenta de diagnóstico proposta neste projeto constitui uma ação altamente inovadora uma vez que consiste no uso combinado de tecnologias que atualmente estão ao alcance da comunidade científica de forma individual, e que de forma conjunta, podem melhorar sinergicamente a precisão das inferências obtidas.

Produtos

O principal produto resultante deste projeto é o desenvolvimento de novos biomarcadores para a identificação da enxaqueca e seus subtipos. Esta ferramenta basear-se-á nos resultados obtidos a partir de amostras de sangue e encefalogramas de pacientes e controlos. Esta ferramenta tem potencial para ser muito precisa graças à combinação de informação epigenética e neuronal. Outros produtos do projeto serão a publicação dos resultados obtidos em revistas e congressos de relevância nacional e internacional e o desenvolvimento de um marco para a subsequente cooperação entre as entidades participantes para o desenvolvimento de novos estudos sobre enxaqueca e outras cefaleias.

Atividades do Projeto

Atividade 1: Seleção da amostra de participantes e recolha de dados.

Seleção da amostra do estudo (100 mulheres residentes nas áreas de intervenção do projeto, distribuídas da sequinte forma: 34 mulheres controlo sem antecedentes de enxaqueca, 33 mulheres com enxaqueca crónica e 33 mulheres com enxaqueca episódica) e recolha de amostras biológicas (sangue periférico) e atividade cerebral (eletroencefalograma, EEG).

Atividade 2. Análise epigenética e da atividade cerebral

Obtenção dos perfis genéticos/epigenéticos das participantes a partir do material biológico recolhido na atividade anterior e análise, através de métodos avançados de processamento de sinal, dos registos de EEG.

Atividade 3. Correlação entre a epigenética e o EEG.

Metanálise para identicar padrões que assistam no diagnóstico da enxaqueca, combinando para tal os sinais EEG e os dados genotípicos e epigenéticos dos participantes do estudo.

Atividade 4. Conclusões.

Desenho de uma ferramenta para a ajuda no diagnóstico da enxaqueca a partir das análises realizadas nas atividades anteriores. Adicionalmente, serão criadas as bases para a exploração futura da mesma e serão realizadas valorações finais sobre as análises efetuadas no projeto.

Atividade 5. Gestão e coordenação.

Coordenação e supervisão de cada uma das atividades do projeto pelo beneficiário principal, sendo cada instituição responsável pelas ações que lhe correspondam.

Atividade 6. Comunicação.

Participação em congressos para apresentação à comunidade científica dos resultados preliminares do projeto, publicação dos resultados finais em revistas internacionais de prestígio e elaboração de material de difusão para divulgação dos avanços do projeto à sociedade (página web, redes sociais, organização de seminários e notícias de imprensa).