La enfermedad de Alzheimer es una demencia neurodegenerativa que afecta a la corteza cerebral. Una detección precoz de la enfermedad de Alzheimer, en su fase de deterioro cognitivo leve, es esencial para poder optimizar los tratamientos farmacológicos y no farmacológicos. Sin embargo, el diagnóstico del deterioro cognitivo leve y de la demencia por enfermedad de Alzheimer requiere un estudio complejo. En este sentido, recientes investigaciones sugieren que el análisis de registros neurofisiológicos, como el electroencefalograma (EEG) y el magnetoencefalograma (MEG), refleja los procesos que controlan la integridad sináptica y la función neuronal. El estudio de los registros de EEG y MEG puede entonces revelar información esencial sobre las carencias funcionales y estructurales asociadas a estas neuropatologías. El objetivo fundamental de este proyecto consiste en estudiar y aplicar nuevas medidas de acoplamiento neuronal y parámetros novedosos derivados de la teoría de redes, para detectar las alteraciones que se producen en la organización y funcionamiento de la red neuronal de pacientes con deterioro cognitivo leve y demencia debidos a enfermedad de Alzheimer. Se pretenden definir las características estructurales y funcionales de la red neuronal que permitan delimitar patrones patológicos, útiles para entender la evolución de la dinámica de la actividad EEG y MEG en diversas etapas de la enfermedad de Alzheimer, desde su fase prodrómica hasta su fase moderada. En relación directa con el objetivo anterior, se pretende encontrar nuevos biomarcadores que permitan identificar de forma precoz la demencia debida a enfermedad de Alzheimer, a la vez que simplifiquen la compleja detección de sus formas incipientes. Para ello, se pretende evaluar las diferentes jerarquías de organización estructural y funcional de la red neuronal: (i) análisis de las interacciones entre sensores mediante parámetros de conectividad y sincronización, así como de nuevas medidas de similitud estadística; y (ii) análisis de la organización topológica y funcional de las redes cerebrales, aplicando novedosos parámetros de la teoría de redes complejas. La metodología propuesta supondría una simplificación del protocolo de diagnóstico del deterioro cognitivo leve y de la demencia debidos a enfermedad de Alzheimer, con el consiguiente ahorro de recursos humanos, materiales y económicos al Sistema Nacional de Salud, así como la posibilidad de generar una transferencia de tecnología al sector productivo.

Alzheimer’s disease is a neudegenerative demetia that affects the cerebral cortex. An early diagnosis of Alzheimer’s disease in its prodromal stage (i.e., mild cognitive impairment) is crucial to optimise phamacological and nonphamacologial interventions. However, Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment diagnosis is complex and requires complementary strategies. In this regard, emerging data suggest that neurophysiological recordings, like electroencephalogram (EEG) and magnetoencephalogram (MEG), reflect the processes that control synaptic integrity and neuronal function. Therefore, EEG and MEG analysis can provide essential information on the structural and functional deficits associated to these neuropathologies. The main goal of this research project is to characterise the electromagnetic brain activity using novel neural coupling measures and new parameters from complex network theory, in order to study the changes that dementia elicits in the neural activity of patients suffering from Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment. Hence, we want to define structural and functional neural network features, useful to delimitate pathological patterns and understand neural dynamics associated with the different Alzheimer stages. Consequently, the current research is aimed at identifying potential early Alzheimer biomarkers based on EEG/MEG. For that purpose, we want to analyse the different hierarchies of structural and functional organisation of neural dynamics: (i) analysis of interactions between sensors by means of connectivity, synchrony and new statistical similarity measures; and (ii) analysis of topological and functional organisation of brain networks by means of new measures from complex network theory. The proposed methodology would be useful to simplify the complex diagnostic protocol of dementia and mild cognitive impairment due to Alzheimer’s disease. This issue would allow the National Health System to save human, material and financial resources, as well as to transfer our research findings to the productive sector.

La elevada prevalencia de la enfermedad de Alzheimer ha suscitado un creciente interés en los últimos años, tanto por parte de la comunidad científica como de la sociedad. Asimismo, diversos organismos internacionales consideran que la enfermedad de Alzheimer se está convirtiendo en un grave problema de salud pública. La dificultad de su detección ha propiciado que sea necesario buscar nuevas formas de presentación diagnóstica. Estudios previos han abordado fundamentalmente la caracterización de la actividad neuronal mediante el análisis de los patrones de activación local o el estudio de las interacciones entre la actividad de los diferentes sensores. Sin embargo, únicamente unos pocos trabajos se han centrado en analizar la organización de la red neuronal en la enfermedad de Alzheimer. Nuestro grupo de investigación tiene una amplia experiencia en el análisis de registros de EEG y MEG mediante parámetros espectrales y no lineales a nivel de sensor. En este proyecto, se pretende abordar una caracterización precoz y exhaustiva de las diversas jerarquías de organización y funcionamiento neuronal en las diferentes etapas de la enfermedad de Alzheimer. Para ello, se propone analizar los registros de EEG y MEG en dos niveles de análisis:

• Estudio de las interacciones entre la actividad registrada en los diferentes sensores mediante medidas de conectividad, sincronización y similitud.

• Análisis de la organización y el funcionamiento de la red neuronal mediante nuevas medidas derivadas de la teoría de redes complejas.

La metodología propuesta permitirá realizar una descripción original y precisa de las anomalías en la red neural en el transcurso de la enfermedad de Alzheimer. Esto constituye una investigación innovadora con un gran potencial, con la que se pretende realizar las siguientes contribuciones originales:

• Caracterización exhaustiva y complementaria de los mecanismos neuronales en la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo leve mediante registros de EEG y MEG.

• Caracterización de las diferentes jerarquías estructurales y funcionales de la dinámica neuronal en las diferentes etapas de la enfermedad de Alzheimer.

• Investigación y aplicación de nuevas medidas de similitud estadística.

• Investigación y aplicación de nuevas medidas de la teoría de redes complejas para tener un conocimiento más profundo de la estructura y funcionamiento de la red neuronal.

• Delimitación de potenciales biomarcadores para detectar de manera precoz la enfermedad de Alzheimer, basados en EEG y/o MEG.

El objetivo fundamental del proyecto consiste en estudiar y aplicar nuevos métodos de acoplamiento neuronal y parámetros novedosos derivados de la teoría de redes, para detectar las alteraciones que se producen en la organización y funcionamiento de la red neuronal de pacientes con deterioro cognitivo leve y demencia debidos a enfermedad de Alzheimer. La finalidad es definir las características estructurales y funcionales de la red neuronal que permitan delimitar patrones patológicos, útiles para entender la evolución de la dinámica de la actividad EEG y MEG en diversas etapas de la enfermedad de Alzheimer. En relación directa con el objetivo anterior, se pretende delimitar nuevos biomarcadores que permitan identificar de forma precoz la demencia de tipo Alzheimer, a la vez que simplifiquen la compleja detección de sus formas incipientes.

Para la consecución de los objetivos generales, se plantean los siguientes objetivos específicos:

• Crear una base de datos que incluya los registros de EEG y MEG de los sujetos, las variables sociodemográficas y los datos clínicos relevantes.

• Investigar e implementar nuevas medidas de acoplamiento neuronal.

• Investigar e implementar parámetros derivados de la teoría de redes complejas.

• Procesar los registros de EEG y MEG de las poblaciones con los métodos.

• Aplicar técnicas de clasificación avanzadas que puedan diferenciar automáticamente entre los registros asociados a cada patología.

• Analizar de forma crítica los resultados obtenidos para obtener conclusiones acerca de los cambios que la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo leve provocan en la organización estructural y funcional de la dinámica neuronal.

• Publicar y difundir los resultados del proyecto.

• Generar un plan de explotación, de análisis de nuevas líneas de investigación y de búsqueda de nuevas vías de financiación.

• Transferir el conocimiento generado a otras instituciones del tejido científico y tecnológico.

Se parte una base de datos de señales de EEG, variables clínicas y datos sociodemográficos, formada por 25 pacientes con enfermedad de Alzheimer probable (en fase leve y moderada) y 25 sujetos de control de edad similar. Asimismo, se cuenta con una base de datos de registros de MEG, variables clínicas y datos sociodemográficos, de 36 pacientes con demencia por enfermedad de Alzheimer, 18 pacientes con deterioro cognitivo leve y 26 sujetos de control. La base de datos de registros de EEG proviene del Hospital Universitario “Río Hortega” de Valladolid, mientras que la de registros de MEG fue proporcionada por el Centro de Magnetoencefalografía “Dr. Pérez-Modrego” de la Universidad Complutense de Madrid. Todos los datos se tratarán de manera anónima.

De forma adicional, se reclutarán al menos 34 nuevos participantes, principalmente pacientes con deterioro cognitivo leve, para tener una población de 84 sujetos (incluyendo el porcentaje de pérdidas). Los nuevos registros de EEG serán realizados en el Hospital Universitario “Río Hortega” de Valladolid.

En este proyecto se van a utilizar los registros EEG y MEG como señales base para realizar los análisis. No obstante, también van a resultar útiles las variables sociodemográficas y clínicas disponibles. Concretamente, se han recopilado y se recopilarán:

• Variables sociodemográficas. El sexo, edad, nivel cultural, ámbito de residencia y profesión, serán útiles para corregir los análisis estadísticos, en caso de que muestre interacciones significativas con los resultados.

• Variables relacionadas con el deterioro cognitivo y funcional. Estas variables serán útiles para estudiar si los métodos calculados a partir de los registros de EEG/MEG son capaces de describir las alteraciones cognitivas y funcionales del deterioro cognitivo leve y enfermedad de Alzheimer.

• Registros de EEG. Las señales de EEG disponibles fueron registradas en el Hospital Universitario “Río Hortega”, entidad participante en el proyecto. Se utilizó un electroencefalógrafo digital XLTEK de Natus Medical, Inc.

• Registros de MEG. Las señales de MEG disponibles fueron registradas utilizando un magnetómetro de 148 canales (MAGNES 2500 WH, 4D Neuroimaging), situado en una sala aislada magnéticamente del Centro de Magnetoencefalografía “Dr. Pérez-Modrego” de la Universidad Complutense de Madrid.

La caracterización de la función neuronal puede ser estudiada desde diferentes puntos vista, dependiendo de la manera en que se aborde la caracterización de la interacciones cerebrales. Podemos hablar de la existencia de tres diferentes jerarquías de análisis: (i) activación local a nivel de sensor, (ii) interacciones entre la actividad de los diferentes sensores, y (iii) organización de red. El primer nivel de análisis ya ha sido abordado en nuestros proyectos previos (TEC2008-02241 y TEC2011-22987). Por ello, en este proyecto se pretende abordar los restantes niveles de análisis, con el objetivo fundamental de caracterizar exhaustivamente las diferentes jerarquías de organización estructural y funcional de la actividad neuronal en las diferentes etapas de la enfermedad de Alzheimer.

En este proyecto se van a analizar registros de EEG y MEG pertenecientes a sujetos de control, pacientes con la enfermedad de Alzheimer y pacientes con deterioro cognitivo leve para deducir patrones de comportamiento característicos en la actividad electromagnética cerebral de cada población y definir una metodología de ayuda al diagnóstico, eficaz y útil en las diferentes fases de la enfermedad de Alzheimer. La investigación se ha diseñado respetando la Ley 14/2007, de 3 de julio, de Investigación Biomédica y el Real Decreto 2132/2004. En primer lugar, implica la participación voluntaria de adultos sanos (sujetos de control), así como de pacientes con demencia por enfermedad de Alzheimer y por deterioro cognitivo leve, que no pueden encontrarse inhabilitados. Asimismo, se han recogido y se recogerán datos sensibles: registros de EEG y MEG, variables sociodemográficas y datos clinicos. Cada uno de los sujetos de control y de los pacientes, o en su caso los cuidadores, han sido y serán informados y preguntados para participar en el estudio, dando su consentimiento por escrito en caso de acceder a formar parte del mismo.

Queremos destacar que los investigadores que no están implicados en la recogida de datos de los participantes en el estudio, no tendrán acceso a los datos personales. Únicamente el equipo médico incluido en el equipo de investigación dispondrá de dichos datos, como parte de su práctica clínica habitual y los tratará de acuerdo a la Ley Orgánica 15/1999, de 13 de diciembre, de Protección de Datos de Carácter Personal y al secreto entre médico y paciente. Los registros de EEG y MEG se tratarán de manera anónima y serán protegidos, utilizando los medios tecnológicos disponibles para garantizar la seguridad (bases de datos con claves de acceso en ordenadores personales con acceso limitado) de los registros en su almacenamiento y procesamiento. Por ello, durante la fase de procesado de la señal e interpretación de los resultados, en ningún momento se va a hacer uso de datos susceptibles de protección especial, de acuerdo a la ley de protección de datos.

El Equipo de Investigación está formado por 11 investigadores: 6 de ellos son Doctores Ingenieros de Telecomunicación y se encargarán de las tareas técnicas del proyecto. Dada la interdisciplinariedad del proyecto solicitado, también es necesario contar con 5 médicos de diferentes especialidades (Psiquiatría, Neurología, Neurofisiología y Neurocirugía), que son de gran ayuda para el registro de señales EEG y para la interpretación clínica de los resultados. Además del equipo de investigación, en el proyecto participan también otros 7 investigadores, que conforman el Equipo de Trabajo; este cuenta con 3 especialistas de reconocido prestigio internacional en sus áreas correspondientes (Neurología y Física Médica), así como 4 investigadores que están realizando su Tesis Doctoral en campos afines al del proyecto. Todos estos investigadores pertenecen a las siguientes entidades:

• Grupo de Ingeniería Biomédica de la Universidad de Valladolid.

• Hospital Universitario “Río Hortega” de Valladolid.

• Complejo Asistencial de León.

• Complejo Asistencial de Segovia.

• VU University of Amsterdam.

• Goethe University of Frankfurt.

• María García, Jesús Poza, David Santamarta, Roberto Romero-Oraá, Roberto Hornero, Continuous wavelet transform in the study of the time-scale properties of intracranial pressure in hydrocephalus, Philosophical Transactions of The Royal Society A-Mathematical Physical and Engineering Sciences, vol. 376 (2126), pp. 20170251, Agosto, 2018

• Javier Gomez-Pilar, Rodrigo de Luis-García, Alba Lubeiro, Henar de la Red, Jesús Poza, Pablo Núñez, Roberto Hornero, Vicente Molina, Relations between structural and EEG-based graph metrics in healthy controls and schizophrenia patients, Human Brain Mapping, vol. 39 (8), pp. 3152-3165, Agosto, 2018

• Javier Gomez-Pilar, Jesús Poza, Carlos Gómez, Georg Northoff, Alba Lubeiro, Benjamín Cea-Cañas, Vicente Molina, Roberto Hornero, Altered predictive capability of the brain network EEG model in schizophrenia during cognition, Schizophrenia Research, Abril, 2018.

• Nuria Mendoza, Sagrario del Valle Díaz, Natalia Rioja Collado, Javier Gomez-Pilar, Roberto Hornero, Potential benefits of a cognitive training program in MCI, Restorative Neurology and Neuroscience, vol. 36 (2), pp. 207-213, Marzo, 2018.

• Fernando Vaquerizo-Villar, Daniel Álvarez, Leila Kheirandish-Gozal, Gonzalo C. Gutiérrez-Tobal, Verónica Barroso-García, Andrea Crespo, Félix del Campo, David Gozal, Roberto Hornero, Utility of bispectrum in the screening of pediatric sleep apnea-hypopnea syndrome using oximetry recordings, Computer Methods and Programs in Biomedicine, vol. 156, pp. 141-149, Marzo, 2018.

• Javier Gomez-Pilar, Jesús Poza, Alejandro Bachiller, Carlos Gómez, Pablo Núñez, Alba Lubeiro, Vicente Molina, Roberto Hornero, Quantification of graph complexity based on the edge weight distribution balance: Application to brain networks, International Journal of Neural Systems, vol. 28 (1), pp. 1750032, Febrero, 2018.

• Javier Gomez-Pilar, Rodrigo de Luis-García, Alba Lubeiro, Nieves de Uribe, Jesús Poza, Pablo Núñez, Marta Ayuso, Roberto Hornero, Vicente Molina, Deficits of entropy modulation in schizophrenia are predicted by functional connectivity strength in the theta band and structural clustering, Neuroimage-Clinical, vol. 18, pp. 382-389, Febrero, 2018.

• Saúl J. Ruiz-Gómez, Carlos Gómez, Jesús Poza, Gonzalo C. Gutiérrez-Tobal, Miguel A. Tola-Arribas, Mónica Cano, Roberto Hornero, Automated Multiclass Classification of Spontaneous EEG Activity in Alzheimer’s Disease and Mild Cognitive Impairment, Entropy, vol. 20 (1), pp. 35, Enero, 2018.

• Ana Andrés, Daniel Álvarez, Andrea Crespo, Carmen A. Arroyo, Ana Cerezo-Hernández, Gonzalo C. Gutiérrez-Tobal, Roberto Hornero, Félix del Campo, Assessment of automated analysis of portable oximetry as a screening test for moderate-to-severe sleep apnea in patients with chronic obstructive pulmonary disease, PLOS One, vol. 12 (11), pp. e0188094, Noviembre, 2017.

• Víctor Martínez-Cagigal, Roberto Hornero, P300-Based Brain-Computer Interface Channel Selection using Swarm Intelligence, Revista Iberoamericana de Automatica e Informatica Industrial, vol. 14 (4), pp. 372-383, Octubre, 2017.

• Verónica Barroso-García, Gonzalo C. Gutiérrez-Tobal, Leila Kheirandish-Gozal, Daniel Álvarez, Fernando Vaquerizo-Villar, Andrea Crespo, Félix del Campo, David Gozal, Roberto Hornero, Irregularity and Variability Analysis of Airflow Recordings to Facilitate the Diagnosis of Paediatric Sleep Apnoea-Hypopnoea Syndrome, Entropy, vol. 19, pp. 447, Septiembre, 2017.

• Víctor Martínez-Cagigal, Javier Gomez-Pilar, Daniel Álvarez, Roberto Hornero, An Asynchronous P300-Based Brain-Computer Interface Web Browser for Severely Disabled People, IEEE Transactions on Neural Systems and Rehabilitation Engineering, vol. 25 (8), pp. 1332-1342, Septiembre, 2017.

• Carlos Gómez, Celia Juan-Cruz, Jesús Poza, Saúl J. Ruiz-Gómez, Javier Gomez-Pilar, Pablo Núñez, María García, Alberto Fernández, Roberto Hornero, Alterations of Effective Connectivity Patterns in Mild Cognitive Impairment: An MEG Study, Journal of Alzheimers Disease, Septiembre, 2017.

• Pablo Núñez, Jesús Poza, Alejandro Bachiller, Javier Gomez-Pilar, Alba Lubeiro, Vicente Molina, Roberto Hornero, Exploring non-stationarity patterns in schizophrenia: neural reorganization abnormalities in the alpha band, Journal of Neural Engineering, vol. 14 (4), pp. 046001, Agosto, 2017.

• Andrea Crespo, Daniel Álvarez, Gonzalo C. Gutiérrez-Tobal, Fernando Vaquerizo-Villar, Verónica Barroso-García, María L. Alonso-Álvarez, Joaquín Terán-Santos, Roberto Hornero, Félix del Campo, Multiscale Entropy Analysis of Unattended Oximetric Recordings to Assist in the Screening of Paediatric Sleep Apnoea at Home, Entropy, vol. 19, pp. 284, Junio, 2017.

• Javier Gomez-Pilar, Alba Lubeiro, Jesús Poza, Roberto Hornero, Marta Ayuso, Cesar Valcarcel, Mahmoun-Karim Haidar, José A. Blanco, Vicente Molina, Functional EEG network analysis in schizophrenia: Evidence of larger segregation and deficit of modulation, Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, vol. 76, pp. 116-123, Marzo, 2017.

• Jesús Poza, Carlos Gómez, María García, Miguel A. Tola-Arribas, Alicia Carreres, Mónica Cano, Roberto Hornero, Spatio-temporal fluctuations of neural dynamics in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease, Current Alzheimer Research, vol. 14 (9), pp. 924-936, Febrero, 2017.

• Carlos Gómez, Jesús Poza, María T. Gutiérrez, Esther Prada, Nuria Mendoza, Roberto Hornero, Characterization of EEG patterns in brain-injured subjects and controls after a Snoezelen® intervention, Computer Methods and Programs in Biomedicine, vol. 136, pp. 1-9, Noviembre, 2016.

• Javier Gomez-Pilar, Rebeca Corralejo, Luis F. Nicolás-Alonso, Daniel Álvarez, Roberto Hornero, Neurofeedback training with a motor imagery-based BCI: neurocognitive improvements and EEG changes in the elderly, Medical & Biological Engineering & Computing, vol. 54 (11), pp. 1655-1666, Octubre, 2016.

• María García, Jesús Poza, Alejandro Bachiller, David Santamarta, Roberto Hornero, Effect of infusion tests on the dynamical properties of intracranial pressure in hydrocephalus, Computer Methods and Programs in Biomedicine, vol. 134, pp. 225-235, Octubre, 2016.

• Amine Khadmaoui, Carlos Gómez, Jesús Poza, Alejandro Bachiller, Alberto Fernández, Javier Quintero, Roberto Hornero, MEG Analysis of Neural Interactions in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder, Computational Intelligence and Neuroscience, vol. 2016 (2016), pp. 8450241, Marzo, 2016.

• Alejandro Bachiller, Sergio Romero, Vicente Molina, Joan Francesc Alonso, Miguel A. Mañanas, Jesús Poza, Roberto Hornero, Auditory P3a and P3b neural generators in schizophrenia: An adaptive sLORETA P300 localization approach, Schizophrenia Research, vol. 169, pp. 318-325, Diciembre, 2015.

• Javier Gomez-Pilar, Jesús Poza , Alejandro Bachiller, Carlos Gómez, Vicente Molina, Roberto Hornero, Neural Network Reorganization Analysis during an Auditory Oddball Task in Schizophrenia using Wavelet Entropy, Entropy, vol. 17, pp. 5241-5256, Julio, 2015.

• Gonzalo C. Gutiérrez-Tobal, Leila Kheirandish-Gozal, Fernando Vaquerizo-Villar, Daniel Álvarez, Verónica Barroso-García, Andrea Crespo, Félix del Campo, David Gozal, Roberto Hornero, "Analysis to Enhance Oximetry as a Simplified Alternative for Pediatric Sleep Apnea Diagnosis", 40th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society, 2018.

• Fernando Vaquerizo-Villar, Daniel Álvarez, Leila Kheirandish-Gozal, Gonzalo C. Gutiérrez-Tobal, Verónica Barroso-García, Andrea Crespo, Félix del Campo, David Gozal, Roberto Hornero, "Improving the Diagnostic Ability of Oximetry Recordings in Pediatric Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome by Means of Multi- Class AdaBoost", 40th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society, 2018.

• Carlos Gómez, Saúl J. Ruiz-Gómez, Jesús Poza, Aarón Maturana-Candelas, Nádia Pinto, Miguel A. Tola-Arribas, Mónica Cano, Roberto Hornero, "Assessment of EEG Connectivity Patterns in Mild Cognitive Impairment Using Phase Slope Index", 40th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society, 2018.

• Víctor Martínez-Cagigal, Eduardo Santamaría-Vázquez, Roberto Hornero, "Controlling a Smartphone with Brain-Computer Interfaces: A Preliminary Study", X Conference on Articulated Motion and Deformable Objects (AMDO2018), 2018.

• Pablo Núñez, Jesús Poza, Carlos Gómez, Saúl J. Ruiz-Gómez, Víctor Rodríguez-González, Miguel A. Tola-Arribas, Mónica Cano, Roberto Hornero, "Analysis of Electroencephalographic Dynamic Functional Connectivity in Alzheimer’s Disease", World Congress on Medical Physics & Biomedical Engineering (IUPESM 2018), 2018.

• Gonzalo C. Gutiérrez-Tobal, Daniel Álvarez, Fernando Vaquerizo-Villar, Verónica Barroso-García, Adrián Martín-Montero, Andrea Crespo, Félix del Campo, Roberto Hornero, "Pulse rate variability analysis to enhance oximetry as at-home alternative for sleep apnea diagnosing", World Congress on Medical Physics & Biomedical Engineering (IUPESM 2018), 2018.

• Víctor Martínez-Cagigal, Eduardo Santamaría-Vázquez, Roberto Hornero, "A Novel Hybrid Swarm Algorithm for P300-Based BCI Channel Selection", World Congress on Medical Physics & Biomedical Engineering (IUPESM 2018), 2018.

• Eduardo Santamaría-Vázquez, Víctor Martínez-Cagigal, Roberto Hornero, "MEDUSA: Una Nueva Herramienta Para El Desarrollo De Sistemas Brain-Computer Interface Basada en Python", 10º Simposio CEA de Bioingeniería, Interfaces Cerebro-Máquina. Tecnologías para la Rehabilitación y Asistenciales, 2018.

• Javier Gomez-Pilar, Víctor Martínez-Cagigal, Roberto Hornero, "Neurocognitive Training by means of a Motor Imagery-Based Brain Computer Interface in the Elderly", 6th International Conference on Cognitive Neurodynamics, 2017.

• Gonzalo C. Gutiérrez-Tobal, Julio de Frutos, Daniel Álvarez, Fernando Vaquerizo-Villar, Verónica Barroso-García, Andrea Crespo, Félix del Campo, Roberto Hornero, "A Bayesian Neural Network Approach to Compare the Spectral Information from Nasal Pressure and Thermistor Airflow in the Automatic Sleep Apnea Severity Estimation", 39th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society, 2017.

• Fernando Vaquerizo-Villar, Daniel Álvarez, Gonzalo C. Gutiérrez-Tobal, Verónica Barroso-García, Leila Kheirandish-Gozal, Andrea Crespo, Félix del Campo, David Gozal, Roberto Hornero, "Usefulness of discrete wavelet transform in the analysis of oximetry signals to assist in childhood sleep apnea-hypopnea syndrome diagnosis", 39th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society, 2017.

• Jesús Poza, Alejandro Bachiller, Carlos Gómez, María García, Pablo Núñez, Javier Gomez-Pilar, Miguel A. Tola-Arribas, Mónica Cano, Roberto Hornero, "Phase-Amplitude Coupling Analysis of Spontaneous EEG Activity in Alzheimer’s Disease", 39th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society, 2017.

• Carlos Gómez, Fernando Vaquerizo-Villar, Jesús Poza, Saúl J. Ruiz-Gómez, Miguel A. Tola-Arribas, Mónica Cano, Roberto Hornero, "Analysis of Spontaneous EEG Activity from Patients with Moderate Dementia Due to Alzheimer’s Disease", 39th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society, 2017.

• Víctor Martínez-Cagigal, Roberto Hornero, "A Binary Bees Algorithm for P300-Based Brain-Computer Interfaces Channel Selection", 14th International Work-Conference on Artificial Neural Networks, 2017.

• Saúl J. Ruiz-Gómez, Carlos Gómez, Jesús Poza, Pablo Núñez, Víctor Rodríguez-González, Miguel A. Tola-Arribas, Mónica Cano, Roberto Hornero, "Caracterización de los Patrones de Flujo de Información en el EEG de Pacientes con Deterioro Cognitivo Leve", XXXV Congreso Anual de la Sociedad Española de Ingeniería Biomédica (CASEIB 2017), 2017.

• Roberto Romero-Oraá, María García, Jorge Jiménez-García, María I. López, Roberto Hornero, "Detección de lesiones rojizas en imágenes de fondo de ojo aplicando diferencias de color en el espacio CIELAB", XXXV Congreso Anual de la Sociedad Española de Ingeniería Biomédica (CASEIB 2017), 2017.

• Análisis de fluctuaciones sin tendencias (DFA) en los registros de oximetría para la ayuda en el diagnóstico del síndrome de la apnea-hipopnea del sueño infantil, "Análisis de fluctuaciones sin tendencias (DFA) en los registros de oximetría para la ayuda en el diagnóstico del síndrome de la apnea-hipopnea del sueño infantil", XXXV Congreso Anual de la Sociedad Española de Ingeniería Biomédica (CASEIB 2017), 2017.

• Pablo Núñez, Jesús Poza, Carlos Gómez, Saúl J. Ruiz-Gómez, Adrián Martín-Montero, Miguel A. Tola-Arribas, Mónica Cano, Roberto Hornero, "Estudio de la conectividad neuronal dinámica en la enfermedad de Alzheimer", XXXV Congreso Anual de la Sociedad Española de Ingeniería Biomédica (CASEIB 2017), 2017.

• Verónica Barroso-García, Gonzalo C. Gutiérrez-Tobal, Leila Kheirandish-Gozal, Daniel Álvarez, Fernando Vaquerizo-Villar, Roberto Romero-Oraá, Andrea Crespo, Félix del Campo, David Gozal, Roberto Hornero, "Análisis de diferencias de segundo orden aplicado a la señal de flujo aéreo monocanal para la ayuda al diagnóstico del síndrome de la apnea-hipopnea del sueño en niños", XXXV Congreso Anual de la Sociedad Española de Ingeniería Biomédica (CASEIB 2017), 2017.

• Víctor Martínez-Cagigal, Javier Gomez-Pilar, Daniel Álvarez, Eduardo Santamaría-Vázquez, Roberto Hornero, "Interface de Navegación Web Orientado a Personas con Grave Discapacidad", XXXVIII Jornadas de Automática, 2017.

• Víctor Martínez-Cagigal, Roberto Hornero, "Multi-Objective Optimization for P300-Based Channel Selection", 9º Simposio CEA de Bioingeniería, Interfaces Cerebro-Máquina, Neurotecnologías para la Asistencia y la Rehabilitación, 2017.

• Alejandro Bachiller, Javier Gomez-Pilar, Jesús Poza, Pablo Núñez, Carlos Gómez, Alba Lubeiro, Vicente Molina, Roberto Hornero, "Event-related phase-amplitude coupling: A comparative study", International Conference on NeuroRehabilitation (ICNR 2016), 2016.

• Celia Juan-Cruz, Carlos Gómez, Jesús Poza, Alberto Fernández, Roberto Hornero, "Assessment of Effective Connectivity in Alzheimer's Disease Using Granger Causality", International Conference on NeuroRehabilitation (ICNR 2016), 2016.

• Víctor Martínez-Cagigal, Pablo Núñez, Roberto Hornero, "Spectral Regression Kernel Discriminant Analysis for P300 Speller Based Brain-Computer Interfaces", International Conference on NeuroRehabilitation (ICNR 2016), 2016.

• Pablo Núñez, Jesús Poza, Alejandro Bachiller, Javier Gomez-Pilar, Carlos Gómez, Alba Lubeiro, Vicente Molina, Roberto Hornero, "Analysis of functional connectivity during an auditory oddball task in schizophrenia", International Conference on NeuroRehabilitation (ICNR 2016), 2016.

• Pablo Núñez, Jesús Poza, Javier Gomez-Pilar, Alejandro Bachiller, Carlos Gómez, Alba Lubeiro, Vicente Molina, Roberto Hornero, "Analysis of the Non-stationarity of Neural Activity during an Auditory Oddball Task in Schizophrenia", 38th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society, 2016.

• Javier Gomez-Pilar, Jesús Poza, Alejandro Bachiller, Pablo Núñez, Carlos Gómez, Alba Lubeiro, Vicente Molina, Roberto Hornero, "Novel Measure of the Weigh Distribution Balance on the Brain Network: Graph Complexity Applied to Schizophrenia", 38th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society, 2016.

• Celia Juan-Cruz, Carlos Gómez, Jesús Poza, Alberto Fernández, Roberto Hornero, "Magnetoencephalography Signals from Alzheimer's Disease Patients Using Granger Causality", 38th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society, 2016.

• Carlos Gómez, Jesús Poza, Javier Gomez-Pilar, Alejandro Bachiller, Celia Juan-Cruz, Miguel A. Tola-Arribas, Alicia Carreres, Mónica Cano, Roberto Hornero, "Analysis of Spontaneous EEG Activity in Alzheimer's Disease Using Cross-Sample Entropy and Graph Theory", 38th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society, 2016.

• María García, Jesús Poza, David Santamarta, Alejandro Bachiller, Roberto Hornero, "Caracterización de la señal de presión intracraneal empleando la divergencia de Jensen", XXXIV Congreso Anual de la Sociedad Española de Ingeniería Biomédica (CASEIB 2016), 2016.

• Verónica Barroso-García, Gonzalo C. Gutiérrez-Tobal, Leila Kheirandish-Gozal, Daniel Álvarez, Fernando Vaquerizo-Villar, Andrea Crespo, Félix del Campo, David Gozal, Roberto Hornero, "Análisis espectral de la señal de flujo aéreo como ayuda al diagnóstico del síndrome de apnea-hipopnea del sueño en niños", XXXIV Congreso Anual de la Sociedad Española de Ingeniería Biomédica (CASEIB 2016), 2016.

• Fernando Vaquerizo-Villar, Daniel Álvarez, Gonzalo C. Gutiérrez-Tobal, Verónica Barroso-García, Leila Kheirandish-Gozal, Andrea Crespo, Félix del Campo, David Gozal, Roberto Hornero, "Análisis de la señal de oximetría mediante la densidad espectral de potencia y bispectrum en la ayuda al diagnóstico de la apnea infantil", XXXIV Congreso Anual de la Sociedad Española de Ingeniería Biomédica (CASEIB 2016), 2016.

• Roberto Romero-Oraá, María García, María I. López, Félix Manco Lavado, Roberto Hornero, "Localización automática de la papila y la fóvea en retinografías", XXXIV Congreso Anual de la Sociedad Española de Ingeniería Biomédica (CASEIB 2016), 2016.

• Carlos Gómez, Jesús Poza, Javier Gomez-Pilar, Lucía Martín, Pablo Núñez, María Rodríguez, Manuel Figueruelo, Saúl J. Ruiz-Gómez, Roberto Hornero, "Caracterización de la actividad neuronal en pacientes con la enfermedad de Alzheimer tras una sesión de estimulación multisensorial", XXXIV Congreso Anual de la Sociedad Española de Ingeniería Biomédica (CASEIB 2016), 2016.

• Pablo Núñez, Jesús Poza, Carlos Gómez, Saúl J. Ruiz-Gómez, Miguel A. Tola-Arribas, Mónica Cano, Roberto Hornero, "Análisis de los patrones de conectividad neuronal mediante EEG en la enfermedad de Alzheimer", XXXIV Congreso Anual de la Sociedad Española de Ingeniería Biomédica (CASEIB 2016), 2016.

• Jesús Poza, Carlos Gómez, Alejandro Bachiller, Pablo Núñez, Javier Gomez-Pilar, María García, Miguel A. Tola-Arribas, Mónica Cano, Roberto Hornero, "Direccionalidad del flujo de información de la actividad electroencefalográfica en la Enfermedad de Alzheimer", XXXIV Congreso Anual de la Sociedad Española de Ingeniería Biomédica (CASEIB 2016), 2016.

• Saúl J. Ruiz-Gómez, Carlos Gómez, Jesús Poza, Alberto Fernández, Pablo Núñez, Roberto Hornero, "Análisis de la actividad MEG en pacientes con deterioro cognitivo leve mediante la probabilidad de sincronización y parámetros derivados de la teoría de redes complejas", XXXIV Congreso Anual de la Sociedad Española de Ingeniería Biomédica (CASEIB 2016), 2016.

• Víctor Martínez-Cagigal, Javier Gomez-Pilar, Daniel Álvarez, Roberto Hornero, "Navegador Web BCI asíncrono controlado mediante potenciales P300", 8 Simposio CEA de Bioingeniería, Interfaces Hombre-Máquina, Cerebro y Periferia, Un camino de ida y vuelta, 2015.

• Víctor Martínez-Cagigal, Rebeca Corralejo, Javier Gomez-Pilar, Daniel Álvarez, Roberto Hornero, "Diseño, Desarrollo y Evaluación de un Navegador Web basado en Potenciales P300 mediante Brain-Computer Interface Orientado a Personas con Grave Discapacidad", VI Congreso Internacional de Diseño, Redes de Investigación y Tecnología para todos (DRT4ALL 2015), 2015.

• Javier Gomez-Pilar, Jesús Poza, Alejandro Bachiller, Carlos Gómez, Vicente Molina, Roberto Hornero, "Caracterización de la Dinámica en la Eficiencia de la Red Neuronal en Esquizofrenia en Tarea Cognitiva Auditiva", XXXIII Congreso Anual de la Sociedad Española de Ingeniería Biomédica (CASEIB 2015), 2015.

• Carlos Gómez, Jesús Poza, María Rodríguez, Manuel Figueruelo, Javier Gomez-Pilar, Roberto Hornero, "Caracterización de la actividad neuronal en enfermos de Alzheimer tras su participación en el programa de estimulación Un, Dos, Tres… A recordar esta vez", XXXIII Congreso Anual de la Sociedad Española de Ingeniería Biomédica (CASEIB 2015), 2015.

• Javier Gomez-Pilar, Rebeca Corralejo, Víctor Martínez-Cagigal, Daniel Álvarez, Roberto Hornero, "Análisis de los cambios espectrales del EEG producidos por el entrenamiento neurocognitivo mediante una interfaz cerebro-ordenador", 7º Simposio CEA de Bioingeniería 2015, Interfaces Cerebro-Computadora (BCI) y Tecnologías Asistenciales, 2015.

Roberto Hornero Sánchez

E.T.S.I. Telecomunicación, Universidad de Valladolid

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